非小細胞肺がんにおける遺伝子変異によるイレッサとタルセバの使い分け

(N Engl J Med. 2011 Mar 10;364(10):947-55.)

　非小細胞肺がんで、gefitinb（イレッサ錠）と、erlotinib（タルセバ錠）の遺伝子変異による違いについてメモ。EGFRの選択にエクソンの変異が、使い分けの要因になる可能性がある。遺伝子変異解析は保険適応のようです。

１．exon変異の違いが、gefitinibとerlotinibの選択分けになる理由

Br.21試験でerlotinib投与群はexon19の変異があったこと。これが、erlotinibを選択する可能性として検討されている。

(Activity of Gefitinib or Erlotinib in EGFR Mutation Positive or Negative Patients in Phase III Studies.)

２．しかし、NEJMではこの部分は不明、とされている。

＜clinical therapeutics：Areas of Uncertainty＞

Deletions in exon 19 and the L858R point mu- tation in exon 21, the most common activating EGFR mutations in NSCLC, have both been associated with improved outcomes with erlotinib or gefitinib therapy.However, patients eventually acquire resistance to these EGFR tyrosine kinase inhibitors, with a median time to progression of approximately 12 months. In 50 to 70% of cases, this phenomenon can be explained by the acquisition of a secondary EGFR mutation (most commonly T790M in exon 20) or by the amplification of the MET oncogene, which implies that in 30 to 50% of patients, the mechanisms of resistance are unknown. Several agents with in vitro activity against EGFR T790M or MET kinases are being evaluated in clinical trials for patients with NSCLC in whom therapy with EGFR tyrosine kinase inhibitors has failed.

(N Engl J Med. 2011 Mar 10;364(10):947-55.)

３．また”UP TO DATE”では、直接比較のデータが限られていると指摘

　ここで引用されているのは、韓国の１施設での phase II trialで、有効性に差はなく、グレード２，３のskin rashはgefitinibの方が少なかったとのこと。

(Comparison of erlotinib versus gefitinib as the second line therapy for the treatment of advanced non-small cell lung cancer patients: a randomized phase II (abstract). J Thorac Oncol 2009; 4:S292.)

気づき）

　・大規模な直接比較試験はされているのだろうか？

　・検査はすでに保険適応あり＝”EGFR遺伝子変異解析（Cycleave法）2,000点”

　・一症例づつ、確認をしながら