ビスホスホネートを５年間服用後、投与を中止しても骨折率は増加しないらしい。
JAMA, December 27, 2006; 296: 2927 – 2938.
Effects of Continuing or Stopping Alendronate After 5 Years of Treatment: The Fracture Intervention Trial Long-term Extension (FLEX): A Randomized Trial
【背景】 閉経後骨粗鬆症の女性における最適な治療期間は、不明である。
【目的】 アレンドロネートalendronateで５年間治療したのちに中止した場合と、１０年間継続した場合の効果を比較すること
【方法】
・骨折介入試験（FIT;Fracture Intervention Trial）に参加した米国の１０の臨床機関で管理された無作為化、ダブルブラインド試験
・アレンドロネートの前治療が平均５年間で、ＦＩＴのアレンドロネートに割り付けられた10,099名の閉経後女性
・アレンドロネートを無作為に、１日5mg（n=329）、１日10mg（n=333）、とプラセボ（n=437）で５年間（1998-2003年）
・主要アウトカム評価指標は大腿骨近位部の骨密度、２次評価指標は、他の部位の骨密度と骨の再構築を示す生化学的マーカーを測定、予備的な評価指標として骨折の発生率も調べた。
【結果】
アレンドロネートを継続した場合と比較して、大腿骨近位部の骨密度の平均は、５年間のプラセボへの切り替えで（－２．４％：９５％信頼区間－２．９～－１．８％；ｐ＜０．０１）と脊柱（－３．７％：９５％信頼区間－４．５～－３．０％；ｐ＜０．０１）と低下したが、１０年前の治療開始前と同じ、またはそれ以上を維持した。同様に、中断群では血清中の骨代謝マーカー値は治療群に比べ、55.6％（1型コラーゲンC-テロペプチド：1CTP)、59.5％（1型コラーゲンN末プロペプチド：pro N）、28.1％（骨特異的アルカリホスファターゼ）などと有意に上昇していたが、治療開始前の１０年前（FIT試験開始時点）よりも低い値を維持していた。５年間の非脊椎骨折の累積発生率は、治療群で19％、中断群では18.5％で、リスクに有意差はなかった（RR=1.00）。臨床症状が認められる脊椎の骨折リスクは、治療群で有意に低かった（中断群5.3％、治療群2.4％、相対リスクは0.45）。しかし、形態的な脊椎の骨折には、有意な減少は見られなかった（中断群11.3％、治療群9.8％、相対リスク0.86）。１８のtransilialな骨生検では、すべての検体で骨代謝（double labeling）がみられ、本質的な異常は確認できなかった。
【結論】
5年間のアレンドロネート治療後、使用を中止した女性の骨密度はゆるやかに減少し、生化学的マーカー値は徐々に上昇したが、治療継続群に比べ、臨床症状のある脊椎骨折以外に、骨折リスクは高くならなかった。これらの結果から、多くの女性では、５年間服用後中止をしても、有意な骨折率の増加はみられないと思われる。しかしながら、臨床症状のある脊椎骨折のリスクがとても高い女性には、さらに５年間の継続が望まれる。
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・この薬を「もう止めてもいい」というラインはどの辺にあるのか？
・こういう結果が、きちんと論文になることはめずらしい（評価できる）
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